Ceftriaxona
Pó para solução injetável — Cefalosporina de 3.ª geração
R Regulatório
Panorama regulatório
70 apresentações registradas na ANVISA distribuídas entre 13 detentores, nas categorias Referência, Similar e Genérico.
| Categoria | Produto(s) | Detentor(es) |
|---|---|---|
| Referência | Rocefin | Roche |
| Similar | Amplospec, Celltriaxon, Ceftriona, Teucef, Triaxin, Triaxton, Keftron | Vários |
| Genérico | Ceftriaxona dissódica (múltiplos) | ABL, EMS, Teuto, União Química e outros |
Indicações aprovadas
Todas referem-se ao tratamento de infecções causadas por microrganismos sensíveis à ceftriaxona.
| Indicação | Detalhamento | Fontes |
|---|---|---|
| Sepse / septicemia | — | ANVISA, HSL |
| Meningite bacteriana | Inclui meningite gonocócica | ANVISA, HSL, HIAE |
| Borreliose de Lyme disseminada | Estádio disseminado | ANVISA |
| Infecções do trato respiratório | Pneumonia, infecções ORL | ANVISA, HSL |
| Otite média aguda bacteriana | — | HSL |
| Infecções intra-abdominais | — | ANVISA, HSL |
| Infecções ósseas e articulares | — | ANVISA, HSL |
| Infecções de pele, tecidos moles e feridas | — | ANVISA, HSL |
| Infecções renais e do trato urinário | — | ANVISA, HSL |
| Infecções genitais | Inclui gonorreia | ANVISA |
| Gonorreia descomplicada | — | HSL, HIAE |
| Doença inflamatória pélvica (DIP) | — | HSL |
| Infecções em imunocomprometidos | — | ANVISA |
| Profilaxia perioperatória | Cirurgia contaminada ou potencialmente contaminada | ANVISA, HSL |
Contraindicações
Absolutas
| Contraindicação | Justificativa | Fonte |
|---|---|---|
| Hipersensibilidade à ceftriaxona, excipientes ou outros cefalosporínicos | — | ANVISA |
| Neonatos prematuros (idade pós-menstrual ≤ 41 semanas) | Imaturidade metabólica | ANVISA |
| Recém-nascidos com hiperbilirrubinemia | Risco de encefalopatia bilirrubínica | ANVISA |
| Neonatos (≤ 28 dias) que requeiram soluções IV com cálcio | Precipitação de ceftriaxona cálcica — potencialmente fatal | ANVISA |
| Administração IV de soluções contendo lidocaína | Diluente IM nunca por via IV | ANVISA |
ALERTA NEONATAL: A coadministração de ceftriaxona com soluções contendo cálcio em neonatos (≤ 28 dias) é absolutamente contraindicada. Precipitados de ceftriaxona cálcica foram encontrados em pulmões e rins de neonatos que receberam ambos, com relatos de óbito.
Relativas
| Condição | Observação | Fonte |
|---|---|---|
| Histórico de hipersensibilidade a penicilina ou outros betalactâmicos | Risco de reação cruzada; verificar histórico | ANVISA |
| Contraindicações à lidocaína (para via IM) | Excluir antes de injeções IM com diluente contendo lidocaína | ANVISA |
Mecanismo de ação
Inibe a síntese da parede celular bacteriana por ligação às proteínas ligadoras de penicilina (PBPs). Estável à maioria das betalactamases. Atividade bactericida de amplo espectro contra Gram-positivos e Gram-negativos. Mantém concentração bactericida por 24 horas, sendo detectável em mais de 60 tecidos e líquidos biológicos. Farmacocinética não linear, com parâmetros dependentes de dose.
Fonte: ANVISA (bula profissional)
P Prescrição
Posologia
Adultos e crianças > 12 anos (ou ≥ 50 kg)
| Indicação | Dose | Via | Frequência | Dose máx. | Duração | Fonte |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Infecções em geral | 1–2 g | IV ou IM | 1×/dia | 4 g/dia | Mín. 48–72 h após afebril | ANVISA |
| Infecções graves / patógenos moderadamente sensíveis | até 4 g | IV ou IM | 1×/dia | 4 g/dia | Idem | ANVISA |
| Gonorreia descomplicada | 250 mg | IM | Dose única | — | Dose única | ANVISA, HIAE |
| Borreliose de Lyme (disseminada) | 50 mg/kg (máx. 2 g) | IV ou IM | 1×/dia | 2 g | 14 dias | ANVISA |
| Profilaxia perioperatória | 1–2 g | IV ou IM | Dose única | — | 30–90 min antes | ANVISA |
| Meningite gonocócica | 1–2 g | IV | 12–24 h | — | 10–14 dias | HIAE |
| Artrite gonocócica + bacteremia | 1 g + azitromicina 1 g VO | IM ou IV | 1×/dia | — | 7 dias | HIAE |
Nota HSL/HIAE: Dose alternativa de 1–2 g a cada 12–24 h conforme gravidade. Dose máxima geral: 4 g/dia.
Pediatria — Neonatos (< 14 dias)
ATENÇÃO: Contraindicado em prematuros com idade pós-menstrual ≤ 41 semanas e em neonatos ≤ 28 dias que necessitem de soluções IV com cálcio. Infundir em 60 minutos para reduzir risco de encefalopatia bilirrubínica.
| Dose | Via | Frequência | Dose máx. |
|---|---|---|---|
| 20–50 mg/kg | IV | 1×/dia | 50 mg/kg |
Pediatria — Lactentes e crianças (15 dias a 12 anos)
Tabela completa de posologia pediátrica por indicação
| Indicação | Dose | Via | Frequência | Dose máx. | Duração | Fonte |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Infecções em geral | 20–80 mg/kg | IV ou IM | 1×/dia | — | Mín. 48–72 h após afebril | ANVISA |
| Infecções em geral | 50–75 mg/kg | IV ou IM | 1–2×/dia | 2–4 g/dia | — | HSL, HIAE |
| Meningite bacteriana | 100 mg/kg | IV | 1×/dia (pode fracionar 12–24 h) | 4 g/dia | N. meningitidis: 4 d; H. influenzae: 6 d; S. pneumoniae: 7 d | ANVISA |
| Meningite bacteriana | 80–100 mg/kg/dia | IV | 12–24 h | 4 g/dia | N. meningitidis/H. influenzae: 7 d; S. pneumoniae: 10–14 d; S. agalactiae: 14–21 d; Gram(–): 21 d | HIAE |
| Otite média aguda | 50 mg/kg | IM | Dose única | 1 g | — | HIAE |
| PAC por S. pneumoniae (≥ 3 m) | 100 mg/kg/dia | IV | 12–24 h | 4 g/dia | 10 dias | HIAE |
| Quimioprofilaxia meningocócica (< 15 a) | 125 mg | IM | Dose única | — | — | HIAE |
| Quimioprofilaxia meningocócica (> 15 a) | 250 mg | IM | Dose única | — | — | HIAE |
Nota HIAE: Na meningite por S. pneumoniae com susceptibilidade diminuída a penicilina/ceftriaxona, recomenda-se terapia combinada com vancomicina. Crianças ≥ 50 kg: posologia de adultos. Doses IV ≥ 50 mg/kg: infundir em no mínimo 30 minutos.
Populações especiais
| População | Ajuste | Fonte |
|---|---|---|
| Idosos (≥ 65 anos) | Sem ajuste, se sem insuficiência renal e hepática graves | ANVISA |
| Insuficiência renal | Sem ajuste se função hepática preservada | ANVISA, HSL |
| Insuficiência renal pré-terminal (ClCr < 10 mL/min) | Dose máxima: 2 g/dia | ANVISA |
| Insuficiência hepática | Sem ajuste se função renal preservada | ANVISA, HSL |
| Insuficiência renal + hepática concomitantes | Dose máxima: ≤ 2 g/dia | HSL |
| Hemodiálise | Não removida por diálise; sem dose suplementar | ANVISA, HSL |
| Gestação | Categoria B. Atravessa barreira placentária. Cautela no 1.º trimestre | ANVISA |
| Lactação | Excretada no leite em baixas concentrações; usar com cautela | ANVISA |
Interações medicamentosas
Medicamentosas
| Medicamento / Classe | Gravidade | Consequência | Conduta | Fonte |
|---|---|---|---|---|
| Antagonistas da vitamina K (varfarina) | Grave | Aumento do risco de sangramento | Monitorar coagulação frequentemente; ajustar anticoagulante | ANVISA, HIAE |
| Aminoglicosídeos | Moderada | Possível aumento de nefrotoxicidade | Monitorar níveis e função renal; administrar separadamente | ANVISA |
| Cloranfenicol | Moderada | Antagonismo in vitro | Evitar combinação | ANVISA |
Com soluções IV
INCOMPATIBILIDADE COM CÁLCIO: Nunca usar soluções contendo cálcio (Ringer, Hartmann) para reconstituição ou diluição. Nunca coadministrar via equipo em Y. Em pacientes não neonatos, administração sequencial permitida com lavagem rigorosa da linha.
Interferência laboratorial
Testes afetados pela ceftriaxona
| Teste | Efeito | Conduta |
|---|---|---|
| Teste de Coombs | Falso positivo | Considerar interferência |
| Testes de galactosemia | Falso positivo possível | Idem |
| Glicose urinária (não enzimáticos) | Falso positivo | Usar métodos enzimáticos |
| Glicose sanguínea (alguns sistemas) | Valores falsamente reduzidos | Considerar interferência |
Reações adversas
| Frequência | Reações | Fonte |
|---|---|---|
| Comuns (≥1/100, <1/10) | Eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarreia, aumento de enzimas hepáticas, erupção cutânea | ANVISA |
| Incomuns (≥1/1.000, <1/100) | Granulocitopenia, anemia, coagulopatia, náusea, vômito, flebite, cefaleia, tontura, prurido | ANVISA |
| Raras (≥1/10.000, <1/1.000) | Edema, calafrios, colite pseudomembranosa, hematúria, broncoespasmo, urticária | ANVISA |
Reações pós-comercialização (frequência desconhecida)
- Cutâneas graves: Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, PEGA
- Neurológicas: Convulsão, encefalopatia reversível (altas doses em insuficiência renal)
- Hematológicas: Agranulocitose, anemia hemolítica imune mediada (incluindo óbitos)
- Gastrointestinais: Pancreatite (etiologia biliar obstrutiva), estomatite, glossite
- Hepatobiliares: Precipitação cálcica na vesícula biliar, icterícia, kernicterus
- Renais: Oligúria, precipitação no trato urinário (crianças, altas doses)
- Imunológicas: Reações anafiláticas/anafilactoides, superinfecção
Advertências e precauções
Hipersensibilidade: Reações graves e fatais reportadas. Descontinuar imediatamente e iniciar medidas de emergência. Verificar histórico de hipersensibilidade a cefalosporínicos ou betalactâmicos antes do tratamento.
Anemia hemolítica: Imune mediada, com casos graves incluindo óbitos. Se anemia durante tratamento, considerar diagnóstico de anemia associada a cefalosporina e suspender até esclarecimento.
CDAD (Clostridium difficile): Relatada desde diarreia leve a colite fatal. Considerar CDAD em todo paciente com diarreia após antibióticos.
Hepatobiliar: Precipitados cálcicos na vesícula biliar com doses ≥1 g/dia, especialmente em pediátricos. Desaparecem após descontinuação. Manejo conservador.
Conteúdo de sódio: Rocefin 500 mg: 41,5 mg Na/FA. Rocefin 1 g: 83 mg Na/FA. Considerar em hipertensos ou restrição de sódio.
Monitoramento
| Fase | Parâmetro | Fonte |
|---|---|---|
| Pré-tratamento | Histórico de hipersensibilidade a cefalosporínicos/betalactâmicos | ANVISA |
| Pré-tratamento | Função renal e hepática | ANVISA |
| Durante | Hemograma completo (tratamentos prolongados) | ANVISA |
| Durante | Parâmetros de coagulação (com anticoagulantes) | ANVISA |
| Durante | Função renal (com aminoglicosídeos) | ANVISA |
| Durante | Sinais de CDAD / diarreia | ANVISA |
| Durante | Sinais de anemia hemolítica | ANVISA |
| Pós-tratamento | Coagulação (manter monitoramento após suspensão se anticoagulantes) | ANVISA |
D Dispensação
Reconstituição e diluição
Reconstituição
| Via | Diluente | Volume |
|---|---|---|
| EV | Água para injeção | 10 mL |
| IM | Água para injeção ou lidocaína 1% | 2,9–3,5 mL |
Diluição para infusão
| Via | Soluções compatíveis | Volume final | Fonte |
|---|---|---|---|
| EV direta | Sem diluição adicional (até 1 g) | — | HSL |
| Infusão intermitente | SF 0,9%, SG 5%, SG 10% | 40 mL | HSL |
| Infusão intermitente (protocolo HSL) | SF 0,9%, SG 5%, SG 10% | 100 mL | HSL |
| Hemodiálise (2 g) | Não especificado | 50 mL | HSL |
SOLUÇÕES PROIBIDAS: Soluções contendo cálcio (Ringer, Hartmann) — precipitação cálcica. Amsacrina, vancomicina, fluconazol, aminoglicosídeos — incompatibilidade física.
Estabilidade
Informação não disponível nos EPs de origem. Nenhum EP continha dados de estabilidade pós-reconstituição ou diluição.
Compatibilidade
| Substância | Resultado | Conduta |
|---|---|---|
| Cálcio | Incompatível | Nunca simultâneo IV ou em Y. Sequencial permitida (não neonatos) com lavagem rigorosa |
| Amsacrina, vancomicina, fluconazol, aminoglicosídeos | Incompatível | Nunca na mesma solução |
| Aminoglicosídeos (sinergismo) | Sinérgico | Administrar separadamente; sinergismo contra Gram(–) incluindo Pseudomonas |
A Administração
Técnica de administração
| Via | Procedimento | Tempo | Cuidados especiais | Fonte |
|---|---|---|---|---|
| EV direta | Push lento após reconstituição (até 1 g) | 3–5 min | — | HSL |
| EV infusão | Diluir em SF/SG e infundir | ≥ 30 min (padrão); 60 min (HSL) | Em pacientes críticos, considerar infusão prolongada de 3 h | HSL |
| EV neonatos | Infusão IV | 60 min | Reduzir risco de encefalopatia bilirrubínica | ANVISA |
| EV (doses ≥ 50 mg/kg) | Infusão lenta | ≥ 30 min | — | ANVISA |
| IM | Injeção profunda em grande massa muscular | — | Máximo 1 g por glúteo. Lidocaína IM nunca por via IV | HSL |
| Hemodiálise | Bólus (UF, banho desligado) ou 2 g em 50 mL por 30 min | Bólus ou 30 min | Máquina em modo UF | HSL |
Peer review
Scorecard — Ceftriaxona
4
Completude clínica
5
Segurança informacional
4
Adequação comunicacional
4
Acionabilidade
4
Rastreabilidade
4,2
Nota ponderada (escala 1–5)
Pontos fortes
- Segurança neonatal exemplar: A contraindicação ceftriaxona + cálcio aparece em 5 pontos distintos da monografia.
- Posologia pediátrica por patógeno: Duração diferenciada por agente etiológico na meningite — raro em compilações automatizadas.
- Divergências entre fontes tornadas explícitas: Dose máxima pediátrica HSL vs. HIAE, volume de infusão 40 vs. 100 mL.
Fraquezas
- Estabilidade pós-reconstituição ausente: Dado operacionalmente indispensável para farmácia hospitalar.
- Monitoramento reconstruído: EPs de MONITORAMENTO vazios; seção recuperada de ADVERTÊNCIA e INTERAÇÃO.
- Espectro microbiológico ausente: O texto menciona "amplo espectro" sem lista de microrganismos.
Lacunas identificadas
- Código ATC: Não extraído nos EPs (J01DD04).
- Estabilidade pós-reconstituição/diluição: Horas a temperatura ambiente, sob refrigeração, fotossensibilidade.
- Espectro microbiológico: Lista de microrganismos sensíveis/resistentes ausente.
- Superdosagem: Nenhum EP deste tipo gerado.
- Populações especiais como EP dedicado: Informações dispersas em POSOLOGIA e ADVERTÊNCIA.
- Monitoramento estruturado: EPs vazios; recuperado indiretamente.
- Armazenamento: Condições de armazenamento do produto íntegro não extraídas.
- Compatibilidade Y-site: Sem dados além de incompatibilidade com cálcio.
- Concentração máxima IV: mg/mL para infusão não especificada.
- Aspecto da solução reconstituída: Cor esperada e critérios de descarte visual ausentes.